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香菇多糖在药物递送中的应用(一)

发布时间:2023-12-04 10:20:41      作者:青岛海大海洋寡糖科技有限公司      来源:本站

        香菇多糖(Lentinan,简称LNT)是香菇的主要有效成分,其结构由主链(1–3)-β-D-葡聚糖残基以及β-D-(1–3)-和β-D-(1–6)-连接的D-葡萄糖残基的侧链组成,具有很强的免疫激活作用和抗肿瘤活性。

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图1 香菇多糖(LNT)的三维及二维结构

        生物体中活细胞的各种成分都在纳米尺度范围内,现如今,纳米技术也已经扩展到生物学的许多不同领域。纳米材料可被制作成传递治疗性生物药物的载体,在临床中广泛应用,LNT因其多种生物活性和治疗多种疾病的潜力可被用于支持纳米系统的多功能特性,如LNT可作为系统稳定剂、作为配体实现靶向给药系统、协同作用和基因传递等。

香菇多糖作为药物递送系统的稳定剂

        稳定性是设计或配制纳米制剂时最重要的问题,因为它影响治疗药物的生物利用度。因此,需要一种适当的稳定剂来保持组合物在储存过程中较长时间的稳定。稳定剂可以通过各种稳定纳米系统的方法起作用。LNT可通过静电阻碍效应稳定药物纳米系统。位阻屏障是通过吸附的LNT将其链延伸到水相而形成的。这些是疏水药物或分子,可以通过LNT或此类聚合物来稳定。例如,LNT可作为载体保持和稳定疏水分子,四苯基乙烯(TPE)是一种荧光染料,由于其疏水性较强,水溶性较差,限制了其在生物医学上的应用。Li等人[1]利用LNT作为载体与TPE制备复合物了LNT/TPE,LNT系统地表现出从支链长链-枝状纤维状聚集体-鱼网孔片的聚集,TPE能够在LNT聚集的多孔鱼网中捕获,从而显示出强烈的可见发光,该复合物表现出良好的稳定性和生物相容性。

香菇多糖作为靶配体

        靶向给药系统具备细胞特异性,能起到增强疗效、减少不必要的毒性的作用。许多在疾病状态下过表达的受体和蛋白质为配体提供了有效结合的靶向位点。LNT对Dectin-1受体具有较高的亲和力,可作为Dectin-1的配体起到靶向传递的作用。LNT与Dectin-1主要通过氢键和CH-π相互作用。在Brown等人[2]的研究中,LNT在结肠炎模型中显示出与Dectin-1受体结合的显著结果,并在体外和小鼠模型中通过Dectin-1抑制TNFR1向肠上皮细胞表面的转移而发挥其抗炎活性。

香菇多糖作为水凝胶成胶剂

        Zhang等人[3]发现了LNT的低温分子内构象转变。LNT在低浓度时表现为牛顿流动,在高浓度时表现为剪切变稀行为。聚合物链的缠绕网络通常是形成弱凝胶的原因。在较低的温度条件下,侧链葡萄糖残基包围的水分子的存在形成了刚性结构。在较高温度下,侧链葡萄糖残基与水分子之间的分子内相互作用被破坏时,构象由有序向无序转变。此外,研究还发现,通过使用微型DSC来确认侧链葡萄糖与周围分子(H2O、D2O)的存在之间存在正相关,凝胶行为依赖于溶剂。

参考文献

[1] M. Li, P. Chen, M. Xu, X. Xu, A novel self-assembly Lentinan-tetraphenylehtylene composite with strong blue fluorescence in water and its properties, CarbohydrPolym. 174 (2017).

[2] G.D. Brown, Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor, Nat. Rev. Immunol. 6 (2006) 33–43.

[3] Y. Zhang, X. Xu, L. Zhang, Gel formation and low-temperature intramolecular conformation transition of a triple-helical polysaccharide lentinan in water, Biopolymers. 89 (2008) 852–861.

 

作者:汪浩

审核:李全才

编辑:邵萌

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