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支撑条件

Supporting conditions

“海洋特征寡糖制备技术(糖库构建)与应用开发”项目是我国知名海洋药物学家管华诗院士及其研究团队自上世纪80年代以来所从事的主要研究方向。该项目曾荣获2009年度国家技术发明一等奖,实现了我国海洋领域国家技术发明一等奖零的突破。该项目是在众多科技计划,尤其是在国家“十五”计划、“十一五”计划、863计划、973计划、国家自然科学基金等支持下,所结出的丰硕成果。该项目构建了国内外第一个海洋糖库,库中的海洋特征寡糖已在国内外广泛应用,为糖化学及糖生物学研究的深入开展提供了大量的模板分子;发现了特征寡糖的某些构效关系规律,建立了寡糖的定向分子修饰技术,为我国海洋药物的兴起与发展奠定了坚实的基础。该项目的核心技术——海洋特征寡糖制备关键技术体系,直接推动了抗凝药物藻酸双酯钠(PSS)、抗阿尔兹海默症药物甘露寡糖二酸(GV-91)等糖类药物的发现与产业化。

随着糖类化合物制备、分离和分析技术的飞速发展,团队已构建起成熟的核心技术体系,涵盖多糖的提取、分离、纯化技术,寡糖的物理、化学和酶法定向制备技术,寡糖的定位结构修饰技术,寡糖的工程化制备技术,寡糖的质量分析及结构解析技术,寡糖的活性筛选与评价技术等。截至目前,库中海洋特征寡糖已达600余种,不仅为医药、食品、化妆品、军工、农业等行业提供了活性寡糖原料,也为新产业的形成提供了坚强的技术支持。

海洋特征寡糖库

糖药物是药物开发的前沿领域。管华诗院士团队是国内最早从事糖类药物开发的团队之一。1985年8月,管华诗院士团队研制的藻酸双酯钠(PSS)通过专家鉴定后批准上市,这是我国第一个现代海洋药物,也是世界第五个海洋药物。1994年,团队又成功研制了PSS的二代产品甘糖酯。1997年,团队又从褐藻寡糖中筛选发现了抗阿尔茨海默症的寡糖片段代号“971”,自此正式立项开展系统的成药性研究;在同中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司的联合推动下,历经22年的艰苦研发,GV-971于2019年11月获批有条件上市。

经过40余年的发展,管华诗院士团队已建立起成熟的糖类药物发现、成药性研究、系统临床前研究等技术体系。其中,糖药物的分离纯化技术、糖芯片活性筛选技术、糖药物体内微量分析技术等均处于业内领先水平。2018年6月,管华诗院士提出了“蓝色药库”开发计划,并把海洋糖类药物开发作为该计划的重要开发方向之一。“蓝色药库”开发计划的实施,将极大的加速我国糖类药物的崛起。

糖药物开发技术

《中华海洋本草》是国家“中国近海海洋综合调查与评价”专项(国家“908”专项)——“ST12区块海洋药用生物资源调查与研究”、“海洋药用生物资源评价和《中华海洋本草》编纂”的成果结晶。《中华海洋本草》的编纂是在海洋药用生物资源调查的基础上,进行海洋药用生物物种多样性、分布、资源量、药用价值和应用前景综合分析评价,科学系统地阐明我国海洋药用生物状况,为有效保护和持续开发利用海洋药用生物资源提供科学的决策依据。在海洋药用生物资源调查和评价的基础上,结合已有的文献资料,编纂而成的海洋药物专业辞书,以全面系统地反映海洋药物历史和现状的全貌,从而为深入开展现代海洋药物和海洋中药研究,合理开发利用海洋药用生物资源,提供经典性文献和重要科学资料。本项目成果辐射出100余家研究机构及医药企业开展200余个新产品研发,带动了我国海洋生物医药行业的快速发展,促进了医药企业产业化快速增长。本成果入选国家“十二五”科技创新成就展和中国东盟创新成果展,推进了中国与海上丝路沿线国家的紧密合作,有力推动了中国“蓝色药库”开发计划的布局和实施。

管华诗院士团队基于《中华海洋本草》等为代表的丰厚积累,针对典型性、特殊性海洋生物资源,采用多学科交叉现代研发手段,对系列资源进行系统研究、深度挖掘,传承精华,守正创新,在质量标准深度研究、新产品开发方面聚焦发力,着力打造系列特色“蓝色药库”开发计划重点成果。

海洋植提技术